Международное
Клинические исследования: 10 кейсов для подготовки к собеседованию — часть 2
Требования к применению и текущие источники
В ЕС принципы ICH E6(R3) и Приложение 1 применяются с 23 июля 2025 года. Приложение 2 принято в 2026 году, но вступает в силу в ЕС 15 января 2027 года; на 28 октября 2026 года оно ещё не действует. Различайте международное руководство, национальный закон, этическое одобрение, утверждённый протокол и местные процедуры. Учебные случаи не разрешают менять протокол, данные или лечение.
Официальный источник · www.ema.europa.eu
В ЕС заявки на клинические исследования лекарств проходят через CTIS по Регламенту клинических исследований. Регуляторы и этические органы выполняют разные роли; EMA не заменяет все национальные разрешения. Используйте актуальную терминологию ICH и не основывайте решения на неподтверждённых мировых показателях соблюдения требований, сроках одобрения или рейтингах стран.
Официальный источник · www.ema.europa.eu
Причина 1: Аллергические реакции в фазе I исследования
Ситуация →
В фазе I исследования нового антибиотического препарата неожиданные тяжелые аллергические реакции (например, анафилактика) происходят у нескольких здоровых добровольцев, получающих препарат.
Действия, которые должны быть приняты:
Исследовательская суспензия :
Немедленно прекратить исследование и предотвратить дальнейшее применение лекарств добровольцам.
Специальная медицинская интервенция:
Обеспечить немедленное медицинское лечение пострадавшим добровольцам и стабилизировать любые угрожающие жизни условия.
Ответ комитета по этике:
Немедленно уведомляет Комитет по этике и соответствующие органы.
Обзор данных :
Проверьте все данные и процедуры для анализа потенциальных причин аллергических реакций.
Пересмотренный протокол:
Пересмотреть и обновлять исследовательский протокол для выявления и лечения компонентов, вызывающих аллергические реакции.
Фаза 2: Недостаток эффективности в исследовании фазы II
Ситуация →
В исследовании второго этапа нового диабетического препарата эффективность препарата ниже, чем ожидалось, и пациенты не достигают адекватного контроля сахара в крови.
Действия, которые должны быть приняты:
Сбор и анализ данных:
Собирайте и анализируйте все данные, чтобы определить, почему препарат не показывает ожидаемую эффективность.
Оценка дозы и формулировки:
Проверьте дозировку и формулирование, чтобы убедиться, что они соответствуют. При необходимости корректировать дозировку и формулирование.
Анализ подгрупп пациентов:
Исследуйте, является ли препарат эффективным в конкретных подгруппах пациентов. Некоторые подгруппы могут получить больше.
Протокол пересмотра:
Пересмотреть исследовательский протокол и разработать стратегии для повышения эффективности препарата.
Дополнительные клинические испытания:
Планируйте дополнительные клинические испытания, если это необходимо для сбора дополнительных данных.
Причина 3: Несовместимость в данных о безопасности на III этапе исследования
Ситуация →
В исследовании фазы III несовместимости и ошибки в докладе обнаруживаются в данных о безопасности некоторых центров.
Действия, которые должны быть приняты:
Обзор системы управления данными:
Внимательно изучить систему управления данными и выявить ошибочные процессы.
Протоколы резервного копирования и безопасности:
Убедитесь, что все протоколы резервного копирования данных и безопасности выполняются надлежащим образом.
Обучение и осведомленность:
Проводить программы ретренирования для всех сотрудников, участвующих в сборе и управлении данными.
Коррективные и профилактические меры:
Идентификация ошибок в управлении данными и внедрение профилактических мер для предотвращения повторения.
Анализ последствий потери данных:
Оцените влияние утраченных или неправильно записанных данных на общие результаты исследования и планируйте дополнительную сборную данных, если это необходимо.
Причина 4: Проблемы безопасности после маркетинга в IV стадии исследования
Ситуация →
В послемаркетинговом исследовании фазы IV ранее не сообщенные серьезные побочные эффекты (например, токсичность печени) появляются во время широко распространенного применения препарата.
Действия, которые должны быть приняты:
Неотложная проверка безопасности:
Проводить срочный осмотр безопасности для определения причин серьезных побочных эффектов.
Пациентное уведомление:
Информировать всех пациентов и провайдеров здравоохранения, использующих препарат, о побочных эффектах.
Комитет по этике и уведомление органов власти:
Немедленно уведомляет Комитет по этике и соответствующие органы здравоохранения.
Означение лекарственных препаратов и инструкция по применению:
Обновление маркировки лекарственных препаратов и инструкции по применению, чтобы включить новую информацию о безопасности.
Дополнительные клинические исследования:
Планирование и проведение дополнительных клинических исследований для лучшего понимания профиля безопасности препарата.
Причина 5: Неожиданные психологические побочные эффекты в фазе I исследования
Ситуация →
В фазе I исследования нового неврологического препарата неожиданные тяжелые психологические побочные эффекты (например, внезапные панические приступы и галлюцинации) происходят у некоторых здоровых добровольцев.
Действия, которые должны быть приняты:
Исследовательская суспензия :
Немедленно прекратить исследование и предотвратить дальнейшее применение лекарств добровольцам.
Психологическая поддержка :
Поставьте психологическую поддержку пострадавшим волонтерам и стабилизируйте их состояние здоровья.
Комитет по этике и уведомление органов власти:
Немедленно уведомляет Комитет по этике и соответствующие органы.
Обзор данных :
Проверьте все данные и процедуры для анализа потенциальных причин психологических побочных эффектов.
Протокол пересмотра:
Обзор и обновление исследовательского протокола на основе новой информации о безопасности препарата.
Причина 6: Неожиданные взаимодействия в II фазе исследования
Ситуация →
В исследовании II фазы нового антигипертензивного препарата обнаруживаются неожиданные и серьезные взаимодействия с другими общепринятыми препаратами (например, кровяными тканями).
Действия, которые должны быть приняты:
Исследовательская суспензия :
Прекратите исследование и предотвратите дальнейшее применение препарата пациентам.
Анализ взаимодействия :
Анализировать все данные для определения возможных причин взаимодействия лекарственных средств.
Комитет по этике и уведомление органов власти:
Немедленно уведомляет Комитет по этике и соответствующие органы.
Протокол пересмотра:
Проверьте исследовательский протокол, чтобы включить новую информацию о потенциальных взаимодействиях с лекарственными средствами и в случае необходимости обновлять дизайн исследования.
Пациентное уведомление:
Информировать пациентов и провайдеров здравоохранения о возможных лекарственных взаимодействиях и принять необходимые меры предосторожности.
Фаза 7: Географские изменения в III фазе исследования
Ситуация →
В исследовании фазы III эффективность и безопасность препарата различаются в разных географических регионах. В некоторых областях препарат эффективен и безопасен, в других наблюдаются неожиданные побочные эффекты и низкая эффективность.
Действия, которые должны быть приняты:
Анализ данных :
Внимательно анализируйте данные из разных регионов, чтобы определить причины этих перемен.
Оценка региональных факторов:
Рассмотрим региональные факторы, такие как генетика, экологические условия и диетические привычки.
Протокол пересмотра:
Обзор и обновление протокола исследований для решения региональных различий.
Целевые исследования :
Проводить дополнительные исследования в конкретных регионах для лучшего понимания эффективности и безопасности препарата.
Пациенты и провайдер здравоохранения:
Информировать провайдеры и пациенты в разных регионах о необходимых предосторожностих.
Причина 8: Увеличение отчетов о неблагоприятных событиях в исследовании IV стадии
Ситуация →
В послемаркетинговом исследовании фазы IV появляются новые побочные эффекты (например, долгосрочные повреждения почек) с распространенным применением лекарственных препаратов, а отчеты о нежелательных явлениях быстро возрастают.
Действия, которые должны быть приняты:
Неотложная проверка безопасности:
Проводить срочный осмотр безопасности для определения причин новых побочных эффектов.
Пациентное уведомление:
Информировать всех пациентов и провайдеров здравоохранения, использующих препарат, о новых побочных эффектах.
Комитет по этике и уведомление органов власти:
Немедленно уведомляет Комитет по этике и соответствующие органы здравоохранения.
Означение лекарственных препаратов и инструкция по применению:
Обновление маркировки лекарственных препаратов и инструкции по применению, чтобы включить новую информацию о безопасности.
Дополнительные клинические исследования:
Планирование и проведение дополнительных клинических исследований для лучшего понимания профиля безопасности препарата.
Причина 9: Несоблюдение участников в фазе I исследования
Ситуация →
В исследовании нового иммунотерапевтического препарата, некоторые участники не соблюдают протокол препарата правильно и переходят дозы, что приводит к ошибочным результатам относительно безопасности и эффективности препарата.
Действия, которые должны быть приняты:
Участие в образовании:
Переобразование участников на важность соблюдения протокола лекарственных препаратов.
Протокол мониторинга :
Применение более строгих механизмов мониторинга и контроля дозирования лекарственных препаратов.
Анализ данных :
Анализировать влияние пропущенных доз на результаты исследования.
Повышение мотивации:
Введение мотивационных мер по содействию присоединению, таких как системы напоминаний и дополнительные услуги поддержки.
Протокол пересмотра:
Пересмотреть и обновлять протокол исследования, чтобы облегчить присоединение участников.
Причина 10: Неправильный подбор пациентов в фазе II исследования
Ситуация →
В исследовании фазы II нового противовоспалительного препарата обнаруживается, что многие из первоначально выбранных пациентов не соответствуют соответствующим критериям, потенциально невыполняя результаты.
Действия, которые должны быть приняты:
Обзор критериев подбора пациентов:
Переоцените критерии подбора пациентов, чтобы обеспечить выбор правильных пациентов.
Чистка данных :
Удаление данных от неадекватных пациентов и исключение их из анализа.
Новая регистрация пациентов:
Запишите новых пациентов, которые соответствуют соответствующим критериям.
Протокол пересмотра:
Обновление исследовательского протокола, чтобы включить более строгие контрольные меры по выбору пациентов.
Коммуникация и обучение:
Проводить программы ретренирования для исследовательских центров и групп введения пациентов, чтобы поощрять точный выбор пациентов.
Источники
Обновлено: