申请要求及现有来源
ICH E6(R3)原则及附件1自2025年7月23日起在欧盟适用。附件2于2026年通过，欧盟生效日期为2027年1月15日，因此截至2026年10月28日不能称其已生效。应区分国际指南、国家法律、伦理批准、获批方案及当地程序。案例仅供教学，不授权更改方案、数据或医疗治疗。
欧盟药物临床试验申请依据《临床试验条例》通过CTIS办理。监管机关与伦理机构职责不同，EMA并非各国许可的通用替代机构。应使用现行ICH术语，并排除无来源的全球合规率、审批时长及国家排名，不应以这些数据作为决策依据。
这些七个假设场景是为了面试准备而设计的。 他们描述问题与负责调查人员,赞助商和其他相关专家讨论。 实际研究中的决策必须遵循批准的议定书、适用的要求和参与者责任。
案例1:在第一阶段研究中未预期的严重副作用
情況: 在新药的早期研究期间,一些参与者会出现严重和意想不到的问题,如器官失败。 原来的例子是关于肿瘤医学;是否健康的志愿者或患者可以参加,取决于具体发展计划和风险评估。
要考虑的行动:
保护参与者: 立即向调查员和赞助商传达发现。 进一步的剂量或研究活动可能需要根据协议和适用的安全程序进行中断;申请人不应承担独立完成研究的权限。
即时医疗保健: 受影响的参与者需要由合格的专业人士立即进行临床评估和适当的治疗。
安全报告: 根据要求通知负责研究人员、伦理委员会和有关当局,使用适用的报告类别和时间表。
查看证据: 检查数据、剂量和程序,以调查可能的原因,同时保存原始记录。
重新审查议定书: 审查利润风险平衡以及任何必要的协议或同意变更。 在重新启动或实施更改之前获得必要的批准,除非需要立即采取行动来消除危险。
案例2:二阶段研究中招聘率低
情況: 一项新的抗抑郁药的研究招募了比预期的患者少,威胁到其能够回答研究问题的能力。
要考虑的行动:
识别障碍: 询问当前和潜在参与者关于实际困难和下降原因,使用适当和批准的方法。
改善沟通: 对病人和家庭的信息进行审查,以便研究、负担和不确定性能够理解。
审查资格标准: 评估任何标准是否不必要限制。 任何变革都需要科学和安全的理由和适用的批准;招聘压力本身并不是削弱保障的理由。
公平的地址费用: 考虑适当的旅行退款或实用支持。 付款安排需要道德审查,不应对参与者施加不必要的压力。
考虑更多网站: 评估其他地区的合格中心是否可以改善访问,同时保持一致的培训和监督。
案例3:第三阶段研究中的数据管理错误
情況: 重要数据在收集和管理过程中失去或记录不正确。
要考虑的行动:
检查系统和过程: 研究受影响的工作流,错误的范围和其根源原因。
查看备份和安全: 确定是否可以通过授权程序恢复数据,以及访问控制或备份过程是否失败。
训练团队: 提供基于结果的相关人员针对性培训,而不是将培训视为唯一的纠正措施。
文件修正和预防: 保持审计轨道,记录合理的纠正,并实施适当的纠正和预防措施。 永远不要发明失去的观察。
评估影响: 包括数据管理和统计专家来评估对结果的影响。 任何额外收集都必须是可行、合理和符合协议和所需批准。
案例4:在第四阶段研究中出现严重的安全信号
情況: 一个罕见但严重的副作用在研究已经推出的高血压药物中被观察到。
要考虑的行动:
报告观察: 记录事件并通过适当的药物监测渠道和监管程序升级。
评估风险: 评估对受影响的患者和更广泛的人口持续使用的证据和后果。
以负责任的方式沟通: 负责方应为医疗保健专业人士和患者提供准确的安全信息,包括临床上适当的替代方案。
考虑监管行动: 限制、撤销或撤销可以由负责营销许可持有者和有关当局考虑。 单一观察不会自动确定市场撤销的需要。
观察结果: 通过适当的临床和安全程序跟踪受影响的患者,并研究长期后果。
案例5:第二阶段的可预期性高分布反应
情況: 接收 placebo 的患者比预期的更好,使治疗比较更难解释。
要考虑的行动:
查找可能的解释: 检查人口、自然疾病的过程、结果测量、同时护理和研究设计。
参观参与者信息: 确保沟通准确、一致和平衡。 不要操纵期望或保持物质信息以获得偏好结果。
查看盲目和行为: 研究是否盲目、评估程序或现场实践可以解释观察,而无需不必要披露治疗分配。
评估任何设计变化: 额外招聘或更长的研究需要一个明确的理由和所需的协议和统计审查。 它不应该只是用来寻找统计意义。
保护统计完整性: 遵循预定分析计划。 明确标记任何额外的分析为探索性,并讨论其限制;不要提出后考测试,就好像它们是预先计划的。
案例6:第三阶段的治疗不良适应性
情況: 许多参与者不遵循治疗时间表,例如通过不规则服用药物。 这会影响解释,并可能对安全产生影响。
要考虑的行动:
适当监测: 考虑批准的提醒或预订的通话,尊重隐私和避免过度负担。
与参与者交谈: 解释时间表,并倾听困难,包括不良影响,误解和实践障碍。
评估协议负担: 考虑是否制度不必要复杂。 改变需要适当的科学、安全和道德审查。
提供适当的支持: 实用协助或咨询可以帮助。 任何鼓励都需要审查,并且不应压迫参与者留在研究或隐藏问题。
透明分析: 使用计划的方法,以适应和缺乏数据。 附属参与者的单独分析可能有选择差异,不应沉默地取代初始分析。
案例7:市场营销后安全资料恶化
情況: 以前未知的严重副作用在广泛使用的药物中出现。
要考虑的行动:
快速升级: 报告通过适当的安全系统观察事件,并通知负责研究和药物监测人员。
更新风险管理: 评估信号,确定适当的风险减少措施,并收集更多证据。
病人和处方人员: 协调明确、有权的证据和使用或监测的任何变化。
评论继续供应: 如果有理由,负责公司和有关当局可以考虑限制、暂停、撤销或撤销。 这些决定需要相关的证据和权威。
计划跟踪: 评估长期结果以及采取措施是否有效,记录未来的研究成果和教训。
在所有七个场景中,强烈的面试答案解释了谁负责,参与者将如何受到保护,需要什么证据以及如何进行行动的文件。 即时、道德和科学上的答案支持可靠的研究;没有检查列表可以保证研究的成功。
资料来源
更新日期: